[Reactive sulfur species-modified protein thiols: new methods for polysulfurated protein analysis].

要約:システインパースルフィドなどの活性イオウ分 子種は,チオール基に過剰にイオウ原子が付加したポ リスルフィド構造を有する化合物であり,通常のチ オール化合物に比べ,高い求核性と抗酸化活性を有し ている.近年,ポリスルフィドは,システインやグル タチオンなどの低分子チオール化合物だけでなく,タ ンパク質中のシステイン残基にも多く存在し,細胞内 の様々なタンパク質がポリスルフィド化されているこ とが明らかになってきた.タンパク質中のシステイン チオール基は,活性酸素や親電子物質によりもたらさ れる酸化ストレスのセンサーとして重要な役割を果た していることが知られており,ポリスルフィド化はタ ンパク質機能制御を介したレドックスシグナル伝達メ カニズムとして,細胞機能制御に関与することが予想 される.しかしながら,複雑な化学特性を有するポリ スルフィドは検出が難しいことから,生体内における タンパク質ポリスルフィド化の分子メカニズムやその 生理機能は不明な点が多く残っており,特異的で高感 度,かつ簡便なポリスルフィド化タンパク質検出方法 の開発が求められている.タンパク質ポリスルフィド 化の検出に関してはこれまで様々な問題点があり研究 進展の妨げになっていたが,最近,信頼性のあるポリ スルフィド化タンパク質の解析方法が報告され,様々 なタンパク質が内因的にポリスルフィド化しているこ とや複雑なポリスルフィドの構造と化学特性などが 徐々に明らかになってきている.検出におけるいくつ かの問題点は残されているものの,プロテオミクス研 究への応用も期待されている.今後さらに,タンパク 質ポリスルフィドのユニークな構造と化学特性に基づ く特異的で高感度な検出方法の開発を進めることによ り,タンパク質ポリスルフィドの生物学的意義の解明 が大きく進展するものと考えられる. 1. はじめに